CD19/CD22雙靶向的CTA101是北恒生物進(jìn)展較快的候選產(chǎn)品，利用了CRISPR基因編輯技術(shù)敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主?。℅vHD），同時(shí)敲除CD52基因并聯(lián)合使用抗CD52單抗避免患者對(duì)CAR-T細(xì)胞的排異反應(yīng)（HvGR），延長(zhǎng)UCAR-T細(xì)胞的體內(nèi)存續(xù)時(shí)間。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

其已于2022年3月獲批進(jìn)入臨床，用于治療成人r/r B-ALL，是國(guó)內(nèi)首個(gè)基于CRISPR基因編輯技術(shù)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是國(guó)內(nèi)第一個(gè)UCAR-T創(chuàng)新藥。此前公布的IIT數(shù)據(jù)顯示：在6例既往經(jīng)過重度治療的患者中，CR率為83.3%，2例患者獲得長(zhǎng)期緩解，整體安全性良好。

去年9月，北恒生物聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院在《Cell Research》發(fā)表了CD7通用型CAR-T產(chǎn)品RD13-01治療T系血液腫瘤的臨床研究成果：在11例可評(píng)估患者中，ORR為82%；8例白血病患者有6例（75%）獲得MRD-CR/CRi。

邦耀生物

邦耀生物成立于2013年，致力于成為新商業(yè)文明時(shí)代全球領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細(xì)胞治療研究中心”已產(chǎn)生100多項(xiàng)專利成果。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

其通用型細(xì)胞平臺(tái)（TyUCell^®）基于基因編輯技術(shù)改造異體免疫細(xì)胞以消除免疫排斥，其產(chǎn)品具有成本低廉、適用范圍廣、生產(chǎn)周期短、制備工藝穩(wěn)定、治療效果好等優(yōu)點(diǎn)。這一平臺(tái)對(duì)健康供者來源的細(xì)胞經(jīng)過大量擴(kuò)增后可用于臨床治療，同時(shí)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)品的規(guī)?；?、批量化生產(chǎn)，顯著降低生產(chǎn)成本，縮短患者等待時(shí)間，提供滿足臨床急需的現(xiàn)代化細(xì)胞治療產(chǎn)品。

今年7月，基于這一技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的“靶向CD19基因修飾的異體嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液”（管線代號(hào)：BRL-301）獲批進(jìn)入臨床，適應(yīng)癥為ALL。相較于同類產(chǎn)品而言，BRL-301通過系統(tǒng)的基因編輯和改造已經(jīng)實(shí)現(xiàn)有效的免疫逃逸，無需對(duì)患者進(jìn)行HLA分型篩選，同時(shí)已實(shí)現(xiàn)單次200人以上的生產(chǎn)規(guī)模，極大提高患者可及性；無需對(duì)患者進(jìn)行額外的清淋或者免疫抑制，具有更高的安全性；同時(shí)源于年輕健康供者的免疫細(xì)胞有望展現(xiàn)出更優(yōu)的臨床治療效果。

傳奇生物

傳奇生物成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國(guó)生物制藥公司。其已經(jīng)成功推出一款自體CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽，上半年合計(jì)銷售額1.89億美元（約13.5億元人民幣）。目前，傳奇生物正持續(xù)建立和擴(kuò)展細(xì)胞治療平臺(tái)及管線，包括CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT和非基因編輯CAR技術(shù)平臺(tái)。

信達(dá)生物

信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。今年7月，其與馴鹿生物合作推出的全球首個(gè)全人源靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液獲批上市，上市一個(gè)月就已經(jīng)在全國(guó)10多個(gè)省市開出首批處方。

▲ IBI345管線（圖片來源：官網(wǎng)）

IBI345是信達(dá)生物基于羅氏專利技術(shù)開發(fā)的全球首創(chuàng)通用“模塊化”CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，包含抗Claudin18.2抗體和“模塊化”CAR-T細(xì)胞兩部分。其通過抗體識(shí)別腫瘤細(xì)胞抗原靶點(diǎn)，從而“標(biāo)定、放大”腫瘤抗原信號(hào)，并指引“模塊化”CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，啟動(dòng)CAR-T細(xì)胞殺傷效應(yīng)，發(fā)揮抗腫瘤作用。

IBI345可以在不改變CAR-T細(xì)胞情況下與不同抗體結(jié)合應(yīng)用，通過序貫或同時(shí)給予一種以上靶向不同抗原靶點(diǎn)的抗體，治療抗原表達(dá)高度異質(zhì)性的腫瘤或抗原缺失導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)，有望降低成本提高患者可及性。2022年2月，IBI345完成了首例患者給藥。

安諾瓴路

安諾瓴路成立于2021年，是瓴路藥業(yè)與全球領(lǐng)先的通用型細(xì)胞治療技術(shù)先驅(qū)公司Allogene Therapeutics成立的合資公司，專注于通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品技術(shù)開發(fā)、臨床研究和商業(yè)化生產(chǎn)。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

經(jīng)授權(quán)安諾瓴路擁有其靶向BCMA、CD70、FLT3和DLL3四款通用型CAR-T細(xì)胞治療在研產(chǎn)品在大中華地區(qū)、韓國(guó)和新加坡的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，用于治療多發(fā)性骨髓瘤、急性髓細(xì)胞性白血病等血液性腫瘤和腎細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體腫瘤。2022年10月，安諾瓴路的普適型細(xì)胞藥品轉(zhuǎn)化生產(chǎn)平臺(tái)正式建成并投入運(yùn)營(yíng)。

科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)成立于2014年，主要專注于治療實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的創(chuàng)新CAR-T療法。已經(jīng)建立了CycloCAR^®、THANK-uCAR^®、LADAR^®創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

THANK-uCAR^®平臺(tái)技術(shù)能夠?qū)⒁环N識(shí)別NK細(xì)胞表面蛋白NKG2A的CAR被裝載到同種異體CAR-T細(xì)胞中，以阻止宿主NK細(xì)胞的攻擊。其數(shù)據(jù)表明，在NK細(xì)胞存在的情況下，THANK-uCAR^®T細(xì)胞比TCR/B2M雙敲除的同種異體T細(xì)胞能更好地存活和增殖。據(jù)官網(wǎng)顯示，基于該平臺(tái)研發(fā)的同種異體CAR-T療法CT0590處于IIT臨床研究階段，KJ-C2114尚處于臨床前。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

2023年8月，科濟(jì)藥業(yè)宣布與Moderna已啟動(dòng)了一項(xiàng)合作協(xié)議，以其Claudin18.2 CAR-T候選產(chǎn)品（CT041）與Moderna的試驗(yàn)性Claudin18.2 mRNA癌癥疫苗的組合效果。

亙喜生物

亙喜生物成立于2017年，是一家面向全球、處于臨床階段的生物制藥企業(yè)。利用其開創(chuàng)性FasTCAR和TruUCAR技術(shù)平臺(tái)，正開發(fā)多項(xiàng)自體和同種異體的豐富臨床階段產(chǎn)品管線，針對(duì)癌癥和自身免疫性疾病。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

TruUCAR是亙喜生物用于生成高質(zhì)量同種異體CAR-T療法的專有平臺(tái)，其利用CRISPR/Cas9破壞T細(xì)胞受體α恒定（TRAC）位點(diǎn)，以消除TruUCAR候選產(chǎn)品TCR復(fù)合物的表面表達(dá)。同時(shí)敲除CAR-T細(xì)胞上表達(dá)的pan T和NK的標(biāo)記CD7，以消除潛在的“內(nèi)耗”現(xiàn)象。

另外，TruUCAR的模塊化平臺(tái)提供了設(shè)計(jì)上的靈活性，能夠針對(duì)不同抗原，調(diào)整、替換CAR的構(gòu)型。例如，抗HvG和抗GvHD功能可以通過雙特異CAR設(shè)計(jì)或單CAR設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)雙特異性功能。雙CAR情況下兩種CAR實(shí)行不同的功能，單CAR則執(zhí)行雙重功能。值得一提的是，產(chǎn)品設(shè)計(jì)中還會(huì)將一個(gè)增強(qiáng)型分子嵌入到TruUCAR的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中，以提升TruUCAR T細(xì)胞的擴(kuò)增能力。

今年8月，亙喜生物宣布與多家知名投資機(jī)構(gòu)達(dá)成至多1.5億美元私募配售融資。

博生吉醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司成立于2010年，博生吉安科細(xì)胞技術(shù)有限公司成立于2016年。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

目前，博生吉已進(jìn)入通用現(xiàn)貨型細(xì)胞藥物的研發(fā)階段，由于無需基因編輯、以及前期奠定的工藝開發(fā)基礎(chǔ)，通用現(xiàn)貨型CAR-T產(chǎn)品將大幅度降低成本，具備成為第一款門診使用的CAR-T藥物的潛力。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

2023年4月，博生吉的自體靶向B7-H3的CAR-T療法TAA06順利完成1期臨床試驗(yàn)的首例患者回輸，該試驗(yàn)是國(guó)際首個(gè)基于B7-H3靶點(diǎn)的自體CAR-T正式注冊(cè)臨床試驗(yàn)，對(duì)于博生吉實(shí)體瘤管線CAR-T療法的研發(fā)以及兒童復(fù)發(fā)難治神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療都具有里程碑式的意義。

茂行生物成立于2017年，是一家臨床階段的細(xì)胞療法開發(fā)企業(yè)。其核心技術(shù)平臺(tái)基因編輯異體免疫細(xì)胞療法采用完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的3.0版方案，能夠解決異體免疫細(xì)胞的移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)和排異問題，延長(zhǎng)了異體CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的存續(xù)時(shí)間，從而發(fā)揮更好地療效。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

目前，官網(wǎng)已經(jīng)公布了4款UCAR-T，適應(yīng)癥集中于腦膠質(zhì)瘤，但所針對(duì)的靶點(diǎn)不同。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

森朗生物

森朗生物成立于2016年，是專注于創(chuàng)新型免疫細(xì)胞治療藥物研發(fā)、應(yīng)用的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。森朗生物針對(duì)自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品所存在不足，建立了以Senl_uγδT-123產(chǎn)品為代表的通用CAR-T技術(shù)平臺(tái)，希望解決目前自體CAR-T細(xì)胞應(yīng)用的限制性，以降低產(chǎn)品成本，追求同種異體細(xì)胞療法的潛在效益。目前，森朗生物建立了多條同種異體CAR-T管線，目前大部分還處于IIT和臨床前研究階段。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

2023年6月，森朗生物靶向CD7的CAR-T產(chǎn)品“SENL101自體T細(xì)胞注射液”獲批進(jìn)入臨床，適應(yīng)癥為成人T-LBL/ALL。這也是森朗生物第二款進(jìn)入臨床的CAR-T產(chǎn)品。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

今年6月，優(yōu)賽諾完成1.5億元人民幣A+輪融資，同時(shí)獲得超億元的銀行授信。所獲資金將用于加快公司通用型CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化步伐，推進(jìn)新藥申報(bào)及上市進(jìn)程。截至目前，優(yōu)賽諾在成立兩年半的時(shí)間內(nèi)完成了超3億元多輪融資。

凱地生物

凱地生物成立于2015年，致力于利用領(lǐng)先合成生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)開發(fā)實(shí)體腫瘤患者臨床未滿足需求的新型細(xì)胞藥物。公司成功研發(fā)了多項(xiàng)技術(shù)平臺(tái)，包括KD-SmCAR™（用于特定CAR候選物的高通量篩選），KD-ScCAR™（單鏈雙特異性CAR平臺(tái)），KD-UCAR™（異體UCAR開發(fā)平臺(tái)）和SynBio-DnCF™（高通量SynBio-DnCF開發(fā)平臺(tái)）。 

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

凱地生物KD-025 CAR-T的IIT臨床試驗(yàn)已完成多例低劑量給藥，無明顯毒副反應(yīng)，產(chǎn)品安全有效，該管線已獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)靶向NKG2DL治療實(shí)體瘤的IND臨床批件，正在啟動(dòng)臨床1期研究。另外，KD-496作為全球首個(gè)靶向NKG2DL/CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品已進(jìn)入IIT臨床階段。 

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

藝妙神州

藝妙神州成立于2015年，致力于將創(chuàng)新的基因細(xì)胞藥物技術(shù)應(yīng)用于惡性腫瘤治療。公司擁有一站式自主基因細(xì)胞藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，包括了通用型CAR-T研發(fā)平臺(tái)UCAR-T。早在2020年，藝妙神州與博雅輯因達(dá)成合作以共同開發(fā)潛在的同類更佳異體CAR-T療法。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

今年6月，藝妙神州的新一代CAR-T療法IM83獲批臨床，用于治療晚期肝癌，這是藝妙神州獲批的第4個(gè)CAR-T細(xì)胞藥物臨床批件。IM83采用了全新的CAR分子設(shè)計(jì)，顯著提高了CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)抑瘤的持續(xù)性，使其能更有效和持久地殺傷腫瘤細(xì)胞，從而解決傳統(tǒng)CAR-T面臨的肝癌免疫抑制性強(qiáng)和CAR-T擴(kuò)增能力弱的問題。

方德門達(dá)

方德門達(dá)成立于2012年，專注于以first-in-efficacy、first-in-affordability為目標(biāo)的全球范圍細(xì)胞藥物的開發(fā)及臨床治療應(yīng)用。

該公司開發(fā)了ThisCART通用型CAR-T平臺(tái)技術(shù)，采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的膜蛋白胞內(nèi)滯留技術(shù)，它從根本上避免了基因編輯的脫靶風(fēng)險(xiǎn)，制備工藝上與自體CAR-T幾乎完全一致，利用單一病毒載體即可同步實(shí)現(xiàn)CAR的表達(dá)和GvHD的消除。該技術(shù)平臺(tái)是對(duì)目前通用型CAR-T細(xì)胞開發(fā)路線的一個(gè)創(chuàng)新，突破了主流制備技術(shù)面臨的安全性和工藝瓶頸。

瑞順生物

瑞順生物成立于2012年，專注于系列治療血液和實(shí)體腫瘤的全球創(chuàng)新“現(xiàn)貨通用型”免疫細(xì)胞藥研發(fā)和臨床應(yīng)用。公司擁有自主創(chuàng)新的DNT免疫細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)。DNT細(xì)胞表面表達(dá)CD3分子和αβ-或γδ-T細(xì)胞受體，但不表達(dá)CD4和CD8分子，也不結(jié)合恒定型自然殺傷T細(xì)胞特異性αGalCer加載的CD1d四聚物，是一種極有希望用于治療臨床多種腫瘤的通用型T細(xì)胞藥物。

2022年的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，瑞順生物公布了全球首創(chuàng)第二代DNT細(xì)胞治療產(chǎn)品“CD19-CAR-DNT”的研究成果。該產(chǎn)品的人源化CD19-CAR結(jié)構(gòu)域分子通過慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)健康捐贈(zèng)者來源的DNT細(xì)胞而成，針對(duì)NHL患者。臨床前數(shù)據(jù)顯示了這一產(chǎn)品的治療潛力。目前，這一產(chǎn)品正在開展IIT臨床研究。

今年1月，瑞順生物的全資子公司瑞創(chuàng)生物的RC1012針對(duì)“預(yù)防急性髓系白血病異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)”的適應(yīng)癥IND獲批臨床。此外，其治療r/r AML的1期臨床正在開展。

隆耀生物

隆耀生物成立于2013年，致力于腫瘤免疫細(xì)胞技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)、產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)化、產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)，是以研發(fā)及產(chǎn)品開發(fā)為主的國(guó)家高新科技企業(yè)，產(chǎn)品覆蓋血液瘤、實(shí)體瘤等領(lǐng)域。

▲ 技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：官網(wǎng)）

隆耀生物建立了多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，并已經(jīng)布局了12個(gè)腫瘤免疫細(xì)胞產(chǎn)品管線，現(xiàn)階段，兩個(gè)新型CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（CD19 UCAR-T和CD20 CAR-T-OX40s）的注冊(cè)申報(bào)是該公司發(fā)展的重點(diǎn)與核心。據(jù)官網(wǎng)顯示，CD19UCAR-T、CD20 UCAR-T和CD20 CAR-T-OX40已開展探索性臨床。

參考來源：

1.企業(yè)官網(wǎng)