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2023年5月31日，生物制藥公司Anocca宣布在新的一輪股權(quán)融資中成功籌集了4億SEK。本輪融資由AMF和梅爾比·加德牽頭，米查諾、瑞典羅布銀行、拉姆斯伯里、尼多科以及幾家知名的家族理財(cái)室和私人投資者參與投資。所得資金將用于進(jìn)一步開發(fā)Anocca的工業(yè)化細(xì)胞生物學(xué)平臺并推進(jìn)Anocca的首批產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
值得一提的是在2021年7月，Anocca AB 完成4700萬美元（4億瑞典克朗）的B輪融資，這筆資金用于推進(jìn)該公司的工業(yè)化細(xì)胞生物學(xué)平臺，并將其TCR-T細(xì)胞療法推進(jìn)到I/IIa期臨床試驗(yàn)。
目前在癌癥領(lǐng)域中，實(shí)體瘤仍具有更廣泛的醫(yī)療需求，而TCR-T以其可識別靶點(diǎn)數(shù)量高達(dá)90%的優(yōu)勢，勢必將在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域大展拳腳，彌補(bǔ)其他細(xì)胞療法較難突破實(shí)體瘤堅(jiān)固防線的缺陷。
然而，T細(xì)胞免疫的巨大復(fù)雜性限制了精確控制或操縱T細(xì)胞療法的發(fā)展，需要一種高精度、系統(tǒng)化和工業(yè)化的方法來分析T細(xì)胞免疫。Anocca提供了廣泛的T細(xì)胞受體(TCR)資產(chǎn)，可以識別篩選每種腫瘤類型的最有效靶點(diǎn)和TCR，以產(chǎn)生針對多種抗原類別的新型TCR-T細(xì)胞療法。
▲ Anocca的研發(fā)管線（圖片來源：Anocca官網(wǎng)）
Anocca長期專注的工業(yè)化T細(xì)胞生物學(xué)平臺由許多專有的細(xì)胞生物學(xué)和分子遺傳學(xué)技術(shù)組成，能夠以極高的精度和效率直接分析真實(shí)的T細(xì)胞生物學(xué)，并利用T細(xì)胞的免疫力，開發(fā)具有高度靶向性的療法。平臺核心是標(biāo)準(zhǔn)化、高效化生產(chǎn)遺傳結(jié)構(gòu)和可編程工程化的人類細(xì)胞，用來精確模擬細(xì)胞如何在每個(gè)患者身上展示抗原，以及攜帶特定TCR的T細(xì)胞如何對這些抗原做出反應(yīng)，可以識別每種腫瘤類型的最有效靶點(diǎn)和TCR。
Anocca的工具包將通過多種方式部署，以識別、表征甚至設(shè)計(jì)疾病抗原和針對這些抗原的TCR，同時(shí)再現(xiàn)每個(gè)個(gè)體患者或患者組的靶向HLA-抗原-TCR相互作用。此外，Anocca還考慮了特定腫瘤如何呈現(xiàn)給免疫系統(tǒng)的個(gè)體差異。
▲ TCR-T生產(chǎn)過程 （圖片來源：網(wǎng)絡(luò)）
近年來，細(xì)胞療法在癌癥治療中顯示出巨大的潛力，CAR-T已經(jīng)徹底改變了一些癌癥的治療手段，迅速創(chuàng)造了一個(gè)數(shù)十億美元的市場。難以想象，下一代有望攻克所有類型癌癥的TCR-T細(xì)胞療法將會(huì)掀起怎樣的風(fēng)浪？許多企業(yè)紛紛入局TCR-T賽道，融資收購馬不停蹄，以下是近兩年的相關(guān)動(dòng)態(tài)。
好事成雙：恒瑞源正完成超2億元C輪融資、TCR-T產(chǎn)品獲批
2023年，針對實(shí)體瘤開發(fā)了MASCT、TCR-T等多個(gè)產(chǎn)品的恒瑞源正完成C輪融資超2億元，紫金港資本作為本輪主要投資機(jī)構(gòu)繼續(xù)加投，其他投資機(jī)構(gòu)包括恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)、中科科創(chuàng)等。恒瑞源正在2020年完成A+輪融資和B輪兩輪融資，并于2021年在上海松江建設(shè)總部基地和長三角區(qū)域細(xì)胞制備中心。
同年5月，恒瑞源正研發(fā)的HRYZ-T101注射液獲得CDE批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥是人乳頭瘤病毒18亞型陽性（HPV18）的實(shí)體瘤。這是恒瑞源正基于反向基因工程的TCR篩選技術(shù)平臺（ReGET）轉(zhuǎn)化出的首個(gè)針對中國人群高頻HLA的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
新景智源完成近2億元A+輪融資，加速實(shí)體瘤TCR-T研發(fā)
2023年，專注于實(shí)體瘤TCR-T細(xì)胞治療的新景智源公司完成近2億元A+輪融資。本輪融資的投資方有元禾原點(diǎn)、遠(yuǎn)毅資本等知名醫(yī)療健康專業(yè)基金，老股東泰福資本持續(xù)追加投資，浩悅資本擔(dān)任本輪融資的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問，本次融資將加速實(shí)體瘤TCR-T細(xì)胞治療藥物研發(fā)，豐富TCR-T的全流程經(jīng)驗(yàn)，將管線高效推入臨床階段。
新景智源已通過自主研發(fā)的高通量靶點(diǎn)抗原-TCR篩選技術(shù)，分析了大量患者的樣本，發(fā)現(xiàn)了幾千條能特異性識別腫瘤新抗原neoantigen的TCR，建立了世界上領(lǐng)先的腫瘤靶點(diǎn)-天然TCR配對關(guān)系數(shù)據(jù)庫。基于此數(shù)據(jù)庫，新景團(tuán)隊(duì)能夠快速為患者挑選出特異性識別其腫瘤靶點(diǎn)的TCR，針對性地對患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行編輯、擴(kuò)增和功能鑒定，最后通過回輸高特異性T細(xì)胞達(dá)到治療的目標(biāo)。
TCR-T產(chǎn)品獲CDE受理后，天科雅完成超3億元新一輪融資
2022年2月，免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域前沿公司天科雅宣布完成超過3億元的新一輪融資，由阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金和建信（北京）投資基金領(lǐng)投，老股東ETP、分享投資、德同資本、FangGroup共同跟投。而在此之前，2021年9月2日，天科雅針對治療晚期宮頸癌的加載抗PD-1抗體的TCR-T療法臨床試驗(yàn)獲得CDE批準(zhǔn)。
本輪融資將加速其免疫細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)、產(chǎn)品線的拓展及支持公司核心產(chǎn)品，同時(shí)在中國和美國進(jìn)行臨床開發(fā)和商業(yè)化準(zhǔn)備，以及招募和建立規(guī)?；膰H領(lǐng)先的團(tuán)隊(duì)，為患者提供更有效、安全的治療方案。
香雪生命科學(xué)引入1億元A輪融資，華蓋醫(yī)療獨(dú)家投資
2021年3月8日，香雪制藥發(fā)布公告稱，其子公司香雪精準(zhǔn)、香雪生命科學(xué)與華蓋醫(yī)療簽署了《有關(guān)香雪生命科學(xué)技術(shù)（廣東）有限公司之A輪融資投資協(xié)議》及相關(guān)融資文件。根據(jù)協(xié)議，華蓋醫(yī)療向香雪生命科學(xué)增資1億元。本次在香雪生命科學(xué)引入華蓋醫(yī)療作為戰(zhàn)略投資者，旨在加快推進(jìn)TAEST16001注射液的新藥臨床試驗(yàn)，以及開發(fā)更多研發(fā)管線，加快該公司在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展。
香雪生命專注于研發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的特異性T細(xì)胞過繼免疫治療的新方法，給腫瘤病人提供個(gè)性化治療，開發(fā)的產(chǎn)品是第三代的TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。該產(chǎn)品針對的腫瘤目前主要以臨床急需為主，比如肝癌、肺癌、宮頸癌、肉瘤等。
2021年10月11日，華夏英泰宣布完成超2億元人民幣的B輪融資。本輪融資由華創(chuàng)資本領(lǐng)投，祥峰投資、弘暉資本、道遠(yuǎn)資本、楓海資本、廣州三合悅跟投，老股東漢康資本、源星資本、仙瞳資本、昌發(fā)展追加投資持續(xù)支持，行遠(yuǎn)致同擔(dān)任本次交易獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問。本輪融資的資金將用于公司雙靶點(diǎn)血液瘤STAR-T項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)推進(jìn)、實(shí)體瘤STAR-T管線的開發(fā)和臨床研究開展，以及產(chǎn)業(yè)化建設(shè)等。
華夏英泰依托獨(dú)特的STAR-T和enTCR-T技術(shù)平臺，已建立起靶點(diǎn)涵蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤以及病毒感染等多種適應(yīng)癥的豐富產(chǎn)品管線。STAR的結(jié)構(gòu)最大程度地保留了T細(xì)胞受體的天然結(jié)構(gòu)，在實(shí)體瘤治療上展現(xiàn)出強(qiáng)大的潛力，且具有天然雙靶點(diǎn)的優(yōu)勢，將開啟T細(xì)胞免疫治療的新時(shí)代；enTCR-T突破了常規(guī)TCR-T特定功能性序列的獲取等難題，實(shí)現(xiàn)TCR-T細(xì)胞治療的工程化和產(chǎn)業(yè)化。
阿斯利康3.2 億美元收購 Neogene ，入局TCR-T
2022年11月29日，阿斯利康宣布將以總額3.2億美元收購 Neogene Therapeutics公司，這是一家臨床階段，專注于開發(fā)下一代具有實(shí)體瘤治療潛力TCR-T療法的公司。
Neogene的TCR療法是基于 TIL 衍生的 TCR，從通過穿刺活檢收集的新鮮冷凍腫瘤組織中分離出來。此次收購標(biāo)志著阿斯利康收購入局TCR-T 賽道，加速其細(xì)胞療法的開發(fā)。
Affini-T完成1.75億美元融資，開發(fā)突破性T細(xì)胞療法
2022年3月，一家利用T細(xì)胞對抗致癌驅(qū)動(dòng)突變的生物技術(shù)公司Affini-T完成1.75億美元的A輪融資，該融資由Vida Ventures和Leaps by Bayer共同牽頭。憑借此次融資的收益，Affini-T將推動(dòng)多個(gè)癌基因驅(qū)動(dòng)項(xiàng)目走入臨床，同時(shí)尋求補(bǔ)充技術(shù)許可用以支持其細(xì)胞治療平臺。
Affini-T的差異化平臺將高活性 TCR與獨(dú)特的合成生物學(xué)相結(jié)合，新型合成生物學(xué)開關(guān)套件可以改寫腫瘤微環(huán)境的規(guī)則，增強(qiáng)T細(xì)胞功能以增加耐久性，建立持久反應(yīng)并增強(qiáng)腫瘤浸潤，將細(xì)胞治療的潛在應(yīng)用領(lǐng)域拓展至肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌，有望研發(fā)出根除實(shí)體瘤的新型治療方法。
2022年8月3日，泛恩生物完成近億元Pre-A輪融資，將主要用于泛恩生物多個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品的IND申報(bào)與I期臨床試驗(yàn)，本輪融資由華方資本領(lǐng)投，瑞伏創(chuàng)投、亞寶藥業(yè)跟投，由君義資本擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問。
泛恩生物擁有T細(xì)胞高效遞送體系平臺、TCR高通量篩選平臺、個(gè)體化TCR-T細(xì)胞生產(chǎn)技術(shù)平臺、全基因組T細(xì)胞信號優(yōu)化技術(shù)平臺。其核心的TAL-T（腫瘤相關(guān)淋巴結(jié)T細(xì)胞）細(xì)胞治療管線采用了自主研發(fā)的腫瘤抗原特異T細(xì)胞富集與記憶細(xì)胞誘導(dǎo)分化的專利技術(shù)，具有無遺傳修飾、培養(yǎng)成功率高，腫瘤抗原特異T細(xì)胞含量高等優(yōu)勢。
2022年11月1日，致力于研發(fā)個(gè)體化TCR-T細(xì)胞療法和TCR雙抗藥物的立凌生物宣布完成數(shù)千萬元人民幣天使輪融資，本輪資金主要用于TCR技術(shù)平臺的完善，相關(guān)項(xiàng)目管線的推進(jìn)、開發(fā)全新靶點(diǎn)產(chǎn)品等。
公司具有不依賴基因合成的TCR快速克隆和篩選技術(shù)、多種優(yōu)化的aAPC模型、分泌單域抗體的免疫細(xì)胞、優(yōu)化的TCR雙抗結(jié)構(gòu)等多個(gè)技術(shù)平臺，能進(jìn)一步消除TCR相關(guān)藥物現(xiàn)有的短板。
2022年10月31日，可瑞生物完成億元級Pre-A+輪融資。本輪融資將用于多個(gè)創(chuàng)新TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品與可溶性TCR蛋白藥研發(fā)管線的推進(jìn)，包括靶向KRAS-G12突變的細(xì)胞治療產(chǎn)品和全球創(chuàng)新靶向KRAS-G12突變的TCR蛋白藥物。
可瑞生物建立了體系化的TCR研發(fā)平臺，解決了TCR克隆和優(yōu)化中的一系列技術(shù)難點(diǎn)，極大提高通量化TCR創(chuàng)新藥開發(fā)的效率；基于國際領(lǐng)先的SMART-TCR親和力優(yōu)化平臺，顯著提升TCR親和力優(yōu)化的成功率和效率，并搭建了完善的可溶性TCR蛋白藥研發(fā)技術(shù)平臺。
2022年7月18日，Immunocore公司宣布，完成1.4億美元的私募融資。所得資金將用于推動(dòng)其腫瘤學(xué)和傳染病臨床管線的進(jìn)展，包括其主打療法tebentafusp在晚期皮膚黑色素瘤領(lǐng)域的開發(fā)，以及其它靶向MAGE-A4和PRAME抗原的雙特異性TCR免疫療法。
Immunocore率先開發(fā)了一類新型TCR雙特異性免疫療法，稱為ImmTAX（針對X疾病的免疫動(dòng)員單克隆TCR），旨在治療廣泛的疾病，包括癌癥，自身免疫和傳染病。ImmTAC分子被設(shè)計(jì)用于以超高親和力識別細(xì)胞內(nèi)癌癥抗原，并通過抗CD3免疫激活效應(yīng)功能選擇性地殺死這些癌細(xì)胞。
3T Biosciences獲4000萬美元A輪融資
2022年8月25日，3T Biosciences宣布獲4000萬美元A輪融資，同時(shí)還宣布已獲得斯坦福大學(xué)的獨(dú)家技術(shù)許可，來使用基于抗體的肽-HLA 治療發(fā)現(xiàn)平臺和開發(fā)階段的MAGE-A3 T細(xì)胞受體TCR-T快速擴(kuò)展3T的治療產(chǎn)品。將利用這筆融資將推進(jìn)建立臨床項(xiàng)目，幫助3T加速從研究型公司轉(zhuǎn)向臨床階段公司。
3T-TRACE確定針對實(shí)體瘤和其他疾病的生產(chǎn)性免疫反應(yīng)的新型共享TCR靶標(biāo)。3T-TRACE用于全面篩選TCR和TCRm分子的特異性和脫靶交叉反應(yīng)性，該平臺通過獨(dú)特地將高多樣性目標(biāo)庫與主動(dòng)機(jī)器學(xué)習(xí)相結(jié)合，識別實(shí)體瘤中最普遍和免疫原性的靶點(diǎn)，這可能會(huì)帶來具有腫瘤特異性、更安全的療法。
2022年9月20日，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)下一代TCR-T細(xì)胞療法的臨床前生物技術(shù)公司ImmunoScape宣布，已籌集1400萬美元的新融資?，F(xiàn)有投資者Anzu Partners領(lǐng)投了本輪融資，新投資者Amgen Ventures和新加坡全球投資者EDBI參與其中。
Deep Immunomics技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)平臺能夠對癌癥患者樣本中的T細(xì)胞進(jìn)行高度靈敏、大規(guī)模的挖掘和免疫分析，以鑒定多種類型實(shí)體瘤的新型、治療相關(guān)的TCR。
從上述融資中可以看出，細(xì)胞療法賽道已不再局限于CAR-T賽道，TCR-T治療實(shí)體瘤的優(yōu)勢吸引了越來越多企業(yè)的目光，紛紛進(jìn)入TCR-T賽道，研發(fā)領(lǐng)先的技術(shù)平臺，開拓尚未滿足需求的適應(yīng)癥。差異化的布局或許能使企業(yè)在細(xì)胞療法的廝殺中，占據(jù)更為廣闊的藍(lán)海市場，我們期待TCR-T細(xì)胞療法的無限可能。
