今年5月，Artiva公布了關(guān)于AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：接受給藥的患者之前經(jīng)歷過(guò)多個(gè)療程治療（中位數(shù)為4），此前療程無(wú)效的患者占比達(dá)67%。在接受每劑量10億個(gè)細(xì)胞的AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療的7名療效可評(píng)估患者中，ORR為57.1%，包括3例CR和1例PR。在先前CAR-T治療失敗的患者中發(fā)現(xiàn)了三個(gè)患者有持續(xù)的反應(yīng)，并且在5個(gè)月、7個(gè)月和9個(gè)月內(nèi)無(wú)進(jìn)展。

而無(wú)論是聯(lián)合療法，還是單藥療法，AB-101的耐受性均良好。在門(mén)診環(huán)境中，聯(lián)合療法成功給予了高達(dá)16劑AB-101（每劑10億個(gè)細(xì)胞）而未觀察到ICANS或GvHD；而單藥療法的劑量則達(dá)到40億個(gè)細(xì)胞。

Artiva技術(shù)平臺(tái)及管線

能夠研發(fā)AB-101離不開(kāi)Artiva技術(shù)平臺(tái)的支持。該公司開(kāi)發(fā)的AlloNK™平臺(tái)能夠選擇具有KIR-B單倍型的臍帶血單位生成NK細(xì)胞主細(xì)胞庫(kù)，再基于生物反應(yīng)器的大規(guī)模NK細(xì)胞擴(kuò)增和活化過(guò)程以產(chǎn)生數(shù)千劑純凈的NK細(xì)胞，并保留CD16和其他腫瘤激活受體（如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等）的高表達(dá)且一致表達(dá)的特征而無(wú)需額外的工程化處理，所產(chǎn)生的的NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)優(yōu)化的冷凍保存技術(shù)能夠最大限度保證細(xì)胞活力，適應(yīng)長(zhǎng)距離物流運(yùn)輸，可以在門(mén)診環(huán)境中重復(fù)給藥。

▲ AB-101（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

而基于高度可擴(kuò)展的AlloNK™平臺(tái)，Artiva能夠從一根臍帶中生產(chǎn)數(shù)千劑冷凍保存的AB-101，大大降低生產(chǎn)成本的同時(shí)滿(mǎn)足更多患者的需求。

除此之外，Artiva還建立了針對(duì)CAR-NK的研發(fā)平臺(tái)，這一平臺(tái)為NK細(xì)胞裝載了經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CAR以增強(qiáng)其治療活性和腫瘤靶向能力。所有的CAR-NK療法均基于AlloNK™平臺(tái)制造，能夠保持CD16的高表達(dá)，如果再聯(lián)合單克隆抗體則可以實(shí)現(xiàn)雙靶向治療。

值得一提的是，Artiva已經(jīng)建立了一個(gè)52，000平方英尺的制造基礎(chǔ)設(shè)施，以支持研發(fā)和臨床試驗(yàn)所需的NK和CAR-NK細(xì)胞的生產(chǎn)。

▲ 在研管線（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）

目前，Artiva已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多條在研管線。除了AB-101外，AB-201也已經(jīng)推進(jìn)臨床。這是一款靶向HER2的同種異體CAR-NK候選療法，用于治療HER2陽(yáng)性的實(shí)體腫瘤患者。其將一種新型、高親和力的抗HER2抗體轉(zhuǎn)化為scFv結(jié)構(gòu)，賦予高度特異性的腫瘤靶向，并結(jié)合其獨(dú)特的共刺激結(jié)構(gòu)及IL-15的表達(dá)設(shè)計(jì)，能夠增強(qiáng)CAR-NK在體內(nèi)的活性和持久性。這也是首個(gè)全身給藥的用于治療HER2陽(yáng)性癌癥CAR-NK療法，能夠冷凍保存運(yùn)輸以便在門(mén)診環(huán)境中給藥。

總  結(jié)

自體CAR-T療效正邁向自免藍(lán)海，而如今現(xiàn)貨型NK療法也進(jìn)軍了這一疾病領(lǐng)域，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)好消息。對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，如何快速推進(jìn)，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)而避免后續(xù)可能出現(xiàn)的內(nèi)卷則是值得思考的點(diǎn)。